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该项目由西京医院肝胆外科窦科峰教授和陶开山主任主导,心血管外科、泌尿外科、麻醉和围术期医学科、实验外科等17个科室共同完成。 异种器官移植存在超急性排斥反应、急性排斥反应、凝血功能障碍和种间交叉感染等4大首要问题。 推进项目的开展,西京医院成立了专门研究小组,肝胆外科窦科峰教授担任组长,肝胆外科陶开山主任、心血管外科俞世强教授、泌尿外科秦卫军主任、麻醉和围手术期医学科董海龙主任、实验外科李纪鹏主任担任副组长。
供体猪由杭州启函生物科技有限企业提供,其基因来源化程度高,首次实现猪内源性逆转录病毒敲除、3种主要异种抗原敲除及9种基因来源化改造,处理异种器官移植后的perv病毒交叉感染和超急性排斥反应问题,异种器官移植后, 受体恒河猴由四川省医学科学院实验动物研究所提供,基因组与人类基因组的同源性达94%,生理指标接近人类。
6月13日8点30分,手术正式开始。 麻醉和围手术期医学科董海龙主任、路志红副主任、陈敏教授等实施麻醉。 陶开山主任、刘金成主任、杨诏旭副主任等切取1个基因供体猪的肝、心、肾,对3只恒河猴受体进行了肝脏、心脏、肾脏移植。 肝脏移植采用脾窝异位辅助性肝移植,由肝胆外科陶开山主任、窦科峰教授、岳树强教授、王琳教授、杨雁灵教授、杨诏旭副教授等主刀完成。 心脏移植使用腹腔异位心脏移植,心血管外科刘金成主任、程亮副教授等主刀完成。 肾脏移植使用的是受体自身双肾切除后的原位肾移植,由泌尿外科秦卫军主任、张更副教授等主刀完成。
手术过程顺利,恢复血流后,3个移植器官颜色红润,质地柔软,血液循环良好:移植肝很快就会有金黄色胆汁从胆管流出。 移植心脏很快再次跳动,搏动规律强烈的移植肾脏也可见尿液从输尿管流出。 术后,心脏移植受体猴因下腔静脉血栓形成,最终存活7天。 肾脏移植受体猴出现心室颤动,存活1天。 目前检查显示移植肝脏体积明显增大,血流供应正常。 肝功能、凝血系统和血液检查指标基本正常生命体征正常。 移植肝和受体已经存活16天,是猪猴辅助性肝移植的国际最长存活时间。
器官短缺严重阻碍了临床器官移植的迅速发展,是世界性的课题,以猪为供体的异种器官移植有望应对这一课题。 异种器官移植临床前实验难以实施,许多团队协调配合,器官获取、血管吻合等移植技术相对较多,且受体依从性差,给药窗狭窄,用药、护理等术后管理非常困难。
本次研究首次以perv敲除的13只基因修饰猪为供体,注意肝、心、肾3种器官异种移植后的移植物功能和受体生存状态,突破了猪猴辅助性肝移植的国际最长生存时间记录,为异种器官移植的临床应用奠定了基础。
最近,空由军军医大学西京医院主导,杭州启函生物科学技术有限企业、四川省医学科学院实验动物研究所、云南农业大学动物医学院共同参与的多基因猪-恒河猴异种肝、心、肾器官移植临床前研究顺利实施。 研究小组首次以用perv敲除的13只基因修饰猪为供体,将1只供体猪的肝、心、肾分别移植到3只恒河猴受体中。
标题:“西京医院成功实施多基因编辑猪”
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